Publicada en 1620 dentro de la "Trezena parte de las comedias de Lope de Vega", "Los locos de Valencia" es una obra que se adentra en el microcosmos del famoso Hospital de los locos de esta ciudad española. Escrita durante la estancia de Lope de Vega en Valencia entre 1589 y 1590, la pieza revela un profundo conocimiento del dramaturgo sobre esta institución, que se había fundado recientemente. Considerada posiblemente como la primera obra dramática europea ambientada en un manicomio, la comedia se destaca por su enfoque burlesco y antropológico, explorando la locura del amor en un contexto de gran originalidad literaria.
El argumento gira en torno a Floriano, un joven caballero que, creyendo haber asesinado al príncipe de Aragón, huye a Valencia. Para escapar de la justicia, su amigo Valerio sugiere que Floriano se finja loco y se refugie en el Hospital de los Inocentes bajo el nombre de Beltrán. Paralelamente, Erifila, una dama de Toledo, llega a Valencia tras huir de su casa. Después de ser abandonada y robada por su criado Leonato, es confundida con una loca y llevada al mismo hospital. Allí, Erifila, ahora llamada Elvira, y Floriano se enamoran, aunque inicialmente cada uno cree que el otro está realmente loco.
La trama se complica con la llegada de Fedra, la sobrina del administrador del hospital, quien se enamora de Beltrán (Floriano) y decide fingir locura para estar cerca de él. Esto desencadena una serie de enredos y malentendidos que culminan en un matrimonio de burla organizado por el administrador para curar a su sobrina. El caos sentimental se intensifica hasta que la llegada del príncipe de Aragón, quien resulta estar vivo, desenreda las complicaciones, permitiendo que cada personaje encuentre su resolución amorosa y social.
La obra ofrece un retrato irónico y crítico de la sociedad de la época, utilizando el manicomio como un espacio donde se cuestiona qué es la locura y quiénes son realmente los locos. La interacción entre personajes "locos" auténticos y aquellos que fingen demencia crea un diálogo entre la cordura y la insensatez, resaltando la arbitrariedad de las normas sociales. "Los locos de Valencia" no solo entretiene por su ingenio y su frescura narrativa, sino que también invita a reflexionar sobre la naturaleza del amor y la locura, haciendo de esta comedia una obra relevante en la historia del teatro español.